Μια πιο προσεκτική ματιά στο βαρδεναφίλη και τα βασικά χαρακτηριστικά του

Μια πιο προσεκτική ματιά στο βαρδεναφίλη και τα βασικά χαρακτηριστικά του

Το βαρδεναφίλη αποτελεί έναν από τους πιο διαδεδομένους αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5, που χρησιμοποιείται ευρέως για την αντιμετώπιση της στυτικής δυσλειτουργίας. Παρά το γεγονός ότι ανήκει στην ίδια φαρμακολογική κατηγορία με άλλα γνωστά σκευάσματα, παρουσιάζει μοναδικά χαρακτηριστικά που το καθιστούν ξεχωριστή επιλογή για πολλούς ασθενείς. Στο παρόν άρθρο, θα εξετάσουμε αναλυτικά τις ιδιαιτερότητες του φαρμάκου, τον τρόπο δράσης του, τις ενδείξεις και τις προφυλάξεις που απαιτούνται για την ασφαλή χρήση του.

Τι είναι το βαρδεναφίλη και πώς δρα στον οργανισμό

Το βαρδεναφίλη είναι ένα συνθετικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αναστολέων της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5). Αναπτύχθηκε ως εναλλακτική λύση σε προϋπάρχοντα σκευάσματα, με στόχο την ταχύτερη απορρόφηση και τη μεγαλύτερη εκλεκτικότητα ως προς το ένζυμο-στόχο. Η βασική του λειτουργία έγκειται στην αναστολή του ενζύμου PDE5, το οποίο είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP) στα σηραγγώδη σώματα του πέους.

Όταν ο άνδρας διεγερθεί συνιστάται να διαβάσετε σεξουαλικά, απελευθερώνεται μονοξείδιο του αζώτου στα σηραγγώδη σώματα, το οποίο ενεργοποιεί το ένζυμο γουανυλική κυκλάση. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την παραγωγή cGMP, η οποία προκαλεί χάλαση των λείων μυϊκών ινών και αύξηση της αιματικής ροής προς το πέος. Με την αναστολή της PDE5, το βαρδεναφίλη διατηρεί τα επίπεδα της cGMP σε υψηλά επίπεδα, επιτρέποντας έτσι την επίτευξη και διατήρηση μιας ικανοποιητικής στύσης. Είναι σημαντικό να τονιστεί ότι το φάρμακο δεν προκαλεί αυτόματη στύση, αλλά λειτουργεί μόνο παρουσία σεξουαλικής διέγερσης.

Ένα από τα βασικά πλεονεκτήματα του βαρδεναφίλη είναι η υψηλή εκλεκτικότητά του για το ένζυμο PDE5 σε σύγκριση με άλλα ένζυμα της ίδιας οικογένειας. Αυτό σημαίνει ότι παρουσιάζει λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την αναστολή άλλων φωσφοδιεστερασών, όπως η PDE6 που βρίσκεται στον αμφιβληστροειδή και η PDE11 που εντοπίζεται στους όρχεις. Η εκλεκτικότητα αυτή καθιστά το φάρμακο ιδιαίτερα καλά ανεκτό, με χαμηλότερη συχνότητα οπτικών διαταραχών σε σχέση με ορισμένα άλλα σκευάσματα της ίδιας κατηγορίας.

Η χημική δομή του βαρδεναφίλη και ο μηχανισμός δράσης του

Η χημική ονομασία του βαρδεναφίλη είναι 2-[2-ethoxy-5-(4-ethylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-one. Η μοριακή του μάζα ανέρχεται σε περίπου 488,6 g/mol, ενώ ο μοριακός του τύπος είναι C₂₃H₃₂N₆O₄S. Η δομή του παρουσιάζει ομοιότητες με τη σιλδεναφίλη, ωστόσο διαφοροποιείται σε συγκεκριμένα σημεία που επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική του συμπεριφορά.

Η κρυσταλλική μορφή του βαρδεναφίλη είναι λευκή ή υπόλευκη σκόνη, ελάχιστα διαλυτή στο νερό. Η βιοδιαθεσιμότητά του μετά από από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 15%, γεγονός που οφείλεται σε εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ. Ο μεταβολισμός πραγματοποιείται κυρίως μέσω του κυτοχρώματος P450, και συγκεκριμένα μέσω του ισοενζύμου CYP3A4, ενώ δευτερεύοντα ρόλο διαδραματίζει το CYP3A5. Ο κύριος ενεργός μεταβολίτης του φαρμάκου είναι το N-αποαιθυλιωμένο παράγωγο, το οποίο παρουσιάζει παρόμοια δραστικότητα με τη μητρική ένωση.

Η λιποφιλικότητα του μορίου επηρεάζει την κατανομή του στους ιστούς, με αποτέλεσμα να παρατηρείται σημαντική συγκέντρωση στα σηραγγώδη σώματα. Η πρωτεϊνική δέσμευση του βαρδεναφίλη είναι υψηλή, της τάξεως του 94-95%, κυρίως με την αλβουμίνη του ορού. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής κυμαίνεται μεταξύ 4 και 5 ωρών, ενώ η συνολική κάθαρση του φαρμάκου πραγματοποιείται μέσω των ούρων σε ποσοστό περίπου 2-6% ως αμετάβλητη ουσία, με το υπόλοιπο να αποβάλλεται υπό μορφή μεταβολιτών τόσο στα ούρα όσο και στα κόπρανα.

Βαρδεναφίλη έναντι άλλων αναστολέων PDE5

Η κατηγορία των αναστολέων PDE5 περιλαμβάνει τέσσερα βασικά φάρμακα: τη σιλδεναφίλη, την ταδαλαφίλη, τη βαρδεναφίλη και την αβαναφίλη. Κάθε ένα από αυτά παρουσιάζει διαφορετική χημική δομή, φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά και κλινικές ιδιαιτερότητες. Η βαρδεναφίλη ξεχωρίζει για την υψηλή ισχύ της, καθώς είναι περίπου 10 φορές πιο ισχυρή από τη σιλδεναφίλη σε μοριακό επίπεδο, γεγονός που επιτρέπει τη χορήγηση χαμηλότερων δόσεων για την επίτευξη παρόμοιου αποτελέσματος.

Η εκλεκτικότητα του βαρδεναφίλη για το ένζυμο PDE5 έναντι της PDE6 είναι σημαντικά υψηλότερη σε σύγκριση με τη σιλδεναφίλη. Αυτό έχει κλινική σημασία, καθώς η αναστολή της PDE6 σχετίζεται με οπτικές διαταραχές, όπως κυάνωση και αυξημένη ευαισθησία στο φως. Αν και οι διαταραχές αυτές είναι συνήθως παροδικές και ήπιες, η μειωμένη συχνότητά τους με τη βαρδεναφίλη αποτελεί πλεονέκτημα για ασθενείς που παρουσιάζουν ευαισθησία σε αυτού του είδους τις ανεπιθύμητες ενέργειες.

Σε αντίθεση με την ταδαλαφίλη, η οποία έχει μεγάλο χρόνο ημιζωής που φτάνει τις 17,5 ώρες, η βαρδεναφίλη παρουσιάζει μικρότερη διάρκεια δράσης, της τάξεως των 4-5 ωρών. Αυτό μπορεί να θεωρηθεί πλεονέκτημα για άνδρες που επιθυμούν μεγαλύτερο έλεγχο της περιόδου δράσης του φαρμάκου, ενώ αποτελεί μειονέκτημα για όσους αναζητούν αυθόρμητη σεξουαλική δραστηριότητα χωρίς προγραμματισμό. Η επιλογή μεταξύ των διαφορετικών σκευασμάτων θα πρέπει να βασίζεται στις ατομικές ανάγκες και τον τρόπο ζωής κάθε ασθενούς.

Δοσολογία βαρδεναφίλη και οδηγίες χρήσης

Η συνιστώμενη αρχική δόση του βαρδεναφίλη είναι 10 mg, που λαμβάνεται περίπου 25 έως 60 λεπτά πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Ανάλογα με την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 20 mg ή να μειωθεί στα 5 mg. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 20 mg και δεν θα πρέπει να λαμβάνεται περισσότερο από μία φορά ημερησίως. Σε περιπτώσεις όπου το φάρμακο χορηγείται σε ηλικιωμένους άνδρες άνω των 65 ετών, συνιστάται η έναρξη με χαμηλότερη δόση των 5 mg λόγω πιθανής μειωμένης κάθαρσης του φαρμάκου.

Η λήψη του βαρδεναφίλη μπορεί να πραγματοποιηθεί με ή χωρίς τροφή, ωστόσο θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι ένα λιπαρό γεύμα μπορεί να καθυστερήσει την απορρόφηση και να μειώσει τη μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα. Συγκεκριμένα, ένα γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά (περίπου 30% των συνολικών θερμίδων) μπορεί να μειώσει τη μέγιστη συγκέντρωση κατά 18-20% και να καθυστερήσει το χρόνο επίτευξής της κατά περίπου 60 λεπτά. Αντίθετα, η χορήγηση με άδειο στομάχι εξασφαλίζει ταχύτερη έναρξη δράσης.

Για ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια, η δοσολογία θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με τη βαρύτητα της υποκείμενης νόσου. Σε ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh κατηγορία Α και Β), συνιστάται δόση 5 mg, ενώ σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια το φάρμακο αντενδείκνυται. Για ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή και εξατομικευμένη προσέγγιση από τον θεράποντα ιατρό.

Πριν από την έναρξη οποιασδήποτε θεραπείας με βαρδεναφίλη, είναι απαραίτητη η ιατρική αξιολόγηση για τον αποκλεισμό υποκείμενων καρδιαγγειακών νοσημάτων και την επιβεβαίωση της καταλληλότητας του φαρμάκου. Η αυτοχορήγηση χωρίς ιατρική συνταγή και επίβλεψη μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές επιπλοκές, ιδιαίτερα σε άτομα με υποκείμενες παθήσεις.

Χρόνος έναρξης δράσης και διάρκεια αποτελέσματος

Το βαρδεναφίλη χαρακτηρίζεται από σχετικά ταχεία έναρξη δράσης, με το χρόνο μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα να κυμαίνεται μεταξύ 30 και 60 λεπτών μετά τη χορήγηση όταν λαμβάνεται με άδειο στομάχι. Ορισμένες κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η δράση μπορεί να ξεκινήσει ακόμη και εντός 15 λεπτών σε ένα ποσοστό ασθενών, γεγονός που προσφέρει ευελιξία στον προγραμματισμό της σεξουαλικής δραστηριότητας. Είναι σημαντικό να αναφερθεί ότι η ταχύτητα έναρξης δράσης επηρεάζεται από πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, της παρουσίας τροφής στο στομάχι και της συνυπάρχουσας φαρμακευτικής αγωγής.

Η διάρκεια του θεραπευτικού αποτελέσματος του βαρδεναφίλη εκτείνεται συνήθως σε 4 έως 6 ώρες, με τη μέγιστη αποτελεσματικότητα να παρατηρείται εντός της πρώτης ώρας μετά τη λήψη. Αυτό σημαίνει ότι ο άνδρας μπορεί να ανταποκριθεί ικανοποιητικά σε σεξουαλική διέγερση που επαναλαμβάνεται κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Σε αντίθεση με την ταδαλαφίλη, η οποία μπορεί να προσφέρει δράση έως και 36 ωρών, το βαρδεναφίλη περιορίζεται σε μια πιο συγκεκριμένη χρονική περίοδο, επιτρέποντας έτσι μεγαλύτερο έλεγχο του προγραμματισμού και μικρότερη παρατεταμένη έκθεση στο φάρμακο.

Σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής λαμβάνει βαρδεναφίλη για πρώτη φορά, συνιστάται να ακολουθηθούν πιστά οι οδηγίες του ιατρού και να μην πειραματίζεται με υψηλότερες δόσεις σε μια προσπάθεια βελτίωσης του αποτελέσματος. Η υπερδοσολογία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, χωρίς κατ’ ανάγκη να βελτιώσει την ποιότητα της στύσης. Η υπομονή και η τήρηση της συνταγογραφούμενης δοσολογίας αποτελούν κρίσιμους παράγοντες για την επιτυχή έκβαση της θεραπείας.

Βαρδεναφίλη και αλληλεπιδράσεις με τροφές και αλκοόλ

Η αλληλεπίδραση του βαρδεναφίλη με τις τροφές είναι ένας παράγοντας που συχνά παραβλέπεται, αλλά μπορεί να επηρεάσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά μπορεί να καθυστερήσει την απορρόφηση και να μειώσει τη βιοδιαθεσιμότητα, όπως προαναφέρθηκε. Από την άλλη πλευρά, ένα ελαφρύ γεύμα με χαμηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά δεν παρουσιάζει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του φαρμάκου. Φρούτα όπως το γκρέιπφρουτ θα πρέπει να αποφεύγονται, καθώς αναστέλλουν το ένζυμο CYP3A4 και μπορούν να οδηγήσουν σε αυξημένες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο αίμα.

Όσον αφορά την κατανάλωση αλκοόλ, οι κλινικές μελέτες δείχνουν ότι η μέτρια κατανάλωση (έως 2-3 μονάδες) δεν επηρεάζει σημαντικά τη δράση του βαρδεναφίλη. Ωστόσο, η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ μπορεί να προκαλέσει αγγειοδιαστολή και μείωση της αρτηριακής πίεσης, με αποτέλεσμα την ενίσχυση των υποτασικών επιδράσεων του φαρμάκου. Ο συνδυασμός βαρδεναφίλης με μεγάλες ποσότητες αλκοόλ μπορεί να οδηγήσει σε ζάλη, πονοκέφαλο, ταχυκαρδία και ορθοστατική υπόταση, καθιστώντας τη σεξουαλική δραστηριότητα δυνητικά επικίνδυνη.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η κατανάλωση αλκοόλ μπορεί να επηρεάσει την ίδια τη στυτική λειτουργία, ανεξάρτητα από τη χρήση του φαρμάκου. Το αλκοόλ δρα ως κατασταλτικό του κεντρικού νευρικού συστήματος και μπορεί να μειώσει τη σεξουαλική διέγερση και την ικανότητα επίτευξης στύσης. Συνεπώς, ακόμη και αν το βαρδεναφίλη λειτουργεί σωστά σε φαρμακολογικό επίπεδο, η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ μπορεί να υπονομεύσει το τελικό αποτέλεσμα. Η ισορροπημένη προσέγγιση και ο αυτοέλεγχος στην κατανάλωση αλκοόλ αποτελούν προϋποθέσεις για βέλτιστα αποτελέσματα.

Πιθανές παρενέργειες του βαρδεναφίλη και πότε να τις προσέξετε

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το βαρδεναφίλη μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες ποικίλουν σε συχνότητα και βαρύτητα. Οι πιο συχνές παρενέργειες περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, εξάψεις, δυσπεψία και ρινική συμφόρηση. Σύμφωνα με τα δεδομένα από κλινικές μελέτες, ο πονοκέφαλος εμφανίζεται σε περίπου 15% των ασθενών, ενώ οι εξάψεις σε ποσοστό περίπου 11%. Αυτές οι επιδράσεις είναι συνήθως ήπιες έως μέτριες και υποχωρούν αυτόματα εντός λίγων ωρών.

Λιγότερο συχνές παρενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη, ναυτία, πόνο στην πλάτη, μυαλγίες και διαταραχές της όρασης, όπως ευαισθησία στο φως και κυανή απόχρωση στην όραση. Οι οπτικές διαταραχές είναι σπανιότερες σε σύγκριση με τη σιλδεναφίλη, λόγω της υψηλότερης εκλεκτικότητας για την PDE5 έναντι της PDE6. Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί αιφνίδια απώλεια ακοής και αιφνίδια απώλεια όρασης, αν και η αιτιολογική σχέση με το φάρμακο δεν έχει πλήρως τεκμηριωθεί.

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που απαιτούν άμεση ιατρική φροντίδα

Υπάρχουν ορισμένες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που απαιτούν άμεση διακοπή του φαρμάκου και αναζήτηση ιατρικής βοήθειας. Αυτές περιλαμβάνουν την παρατεταμένη στύση που διαρκεί περισσότερο από 4 ώρες, μια κατάσταση γνωστή ως πριαπισμός, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη βλάβη των σηραγγωδών σωμάτων εάν δεν αντιμετωπιστεί έγκαιρα. Επίσης, η εμφάνιση ξαφνικής μείωσης ή απώλειας της όρασης, καθώς και ξαφνικής απώλειας ακοής ή εμβοών, θα πρέπει να αντιμετωπίζονται ως επείγοντα περιστατικά.

Άλλα σημεία που χρήζουν προσοχής περιλαμβάνουν θωρακικό πόνο ή δυσφορία, δύσπνοια, αρρυθμίες και έντονη ζάλη που συνοδεύεται από λιποθυμία. Οι καρδιαγγειακές εκδηλώσεις είναι ιδιαίτερα σημαντικές, καθώς μπορεί να υποδηλώνουν σοβαρή υποτασική αντίδραση ή έμφραγμα του μυοκαρδίου. Σε κάθε περίπτωση, η διακοπή του φαρμάκου και η άμεση ιατρική αξιολόγηση είναι επιβεβλημένη, ενώ ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώσει τον ιατρό για τη λήψη βαρδεναφίλης.

Αντενδείξεις και προφυλάξεις για τη λήψη βαρδεναφίλης

Το βαρδεναφίλη αντενδείκνυται σε ασθενείς που λαμβάνουν νιτρικά φάρμακα ή δότες μονοξειδίου του αζώτου, όπως η νιτρογλυκερίνη και το αμυλονιτρώδες. Ο συνδυασμός αυτών των ουσιών μπορεί να προκαλέσει σοβαρή και δυνητικά απειλητική για τη ζωή υπόταση, λόγω της συνεργιστικής αγγειοδιασταλτικής δράσης. Η αντένδειξη αυτή ισχύει για όλα τα σκευάσματα νιτρικών, είτε χορηγούνται από του στόματος, είτε υπογλώσσια, είτε διαδερμικά, είτε ως εισπνεόμενα.

Επίσης, το φάρμακο δεν συνιστάται για άνδρες με σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο, όπως ασταθή στηθάγχη, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου (εντός των τελευταίων 90 ημερών), μη ελεγχόμενη υπέρταση ή υπόταση, καθώς και σε περιπτώσεις καρδιακής ανεπάρκειας κατηγορίας ΙΙΙ ή IV κατά NYHA. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η σεξουαλική δραστηριότητα από μόνη της μπορεί να αποτελέσει κίνδυνο για την καρδιαγγειακή λειτουργία, ανεξάρτητα από τη λήψη του φαρμάκου. Ο θεράπων καρδιολόγος θα πρέπει να αξιολογήσει την καταλληλότητα της σεξουαλικής δραστηριότητας πριν από τη συνταγογράφηση.

Άλλες αντενδείξεις περιλαμβάνουν την ύπαρξη ανατομικών παραμορφώσεων του πέους, όπως η νόσος Peyronie, ή καταστάσεων που προδιαθέτουν σε πριαπισμό, όπως η δρεπανοκυτταρική αναιμία και η λευχαιμία. Επίσης, το βαρδεναφίλη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με κληρονομικά εκφυλιστικά νοσήματα του αμφιβληστροειδούς, όπως η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια, καθώς ορισμένα από αυτά σχετίζονται με δυσλειτουργία της PDE6. Τέλος, η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4, όπως η κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη και η ριτοναβίρη, αντενδείκνυται ή απαιτεί σημαντική μείωση της δόσης.

Βαρδεναφίλη σε ειδικές πληθυσμιακές ομάδες

Στους ηλικιωμένους άνδρες άνω των 65 ετών, η χρήση του βαρδεναφίλη απαιτεί προσαρμογή της δοσολογίας, καθώς η κάθαρση του φαρμάκου μπορεί να είναι μειωμένη. Οι κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η συνολική έκθεση στο φάρμακο μπορεί να είναι αυξημένη σε αυτή την ηλικιακή ομάδα, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Η έναρξη με δόση 5 mg και η σταδιακή τιτλοποίηση υπό ιατρική επίβλεψη αποτελεί τη συνιστώμενη προσέγγιση για τους ηλικιωμένους ασθενείς.

Για άνδρες με σακχαρώδη διαβήτη, το βαρδεναφίλη έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στη βελτίωση της στυτικής λειτουργίας, καθώς η διαβητική νευροπάθεια και αγγειοπάθεια αποτελούν συχνά αίτια στυτικής δυσλειτουργίας. Οι μελέτες δείχνουν ότι το ποσοστό επιτυχίας στους διαβητικούς ασθενείς είναι υψηλό, αν και ελαφρώς χαμηλότερο σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό. Σημαντικό είναι ότι το φάρμακο δεν επηρεάζει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και μπορεί να χορηγηθεί με ασφάλεια παράλληλα με την αντιδιαβητική αγωγή.

Σε ασθενείς με νευρολογικές παθήσεις, όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας και η νόσος του Parkinson, το βαρδεναφίλη έχει δείξει θετικά αποτελέσματα στη βελτίωση της στυτικής λειτουργίας. Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε αυτούς τους ασθενείς οφείλεται στην επίδρασή του στη λεία μυϊκή χαλάρωση και στην αύξηση της αιματικής ροής, ανεξάρτητα από την υποκείμενη νευρολογική βλάβη. Ωστόσο, απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με αυτόνομη δυσλειτουργία, καθώς μπορεί να παρουσιάσουν αυξημένη ευαισθησία στις υποτασικές επιδράσεις του φαρμάκου.